臺灣博碩士論文加值系統

神經痛，即是因為神經系統受損而造成的疼痛。神經痛是一種症狀，可由各種不同的神經疾病造成，它的表現跟一般組織損傷後的疼痛不同，包括刺痛、針扎、電擊、撕裂、灼熱、冰冷、麻痺、癢等等，有時會合併產生不同程度的異常感覺，使用Lidocaine貼布可治療神經痛，大大減少口服藥物的副作用，對於可能需服用多種藥品的老年人來說，是一大福音。
本實驗建立新的分析方法來檢測含有Lidocaine 水性藥膠布，使用的移動相為甲醇及3%二乙胺水溶液(pH 4 )比例為60︰40，搭配Hypersil-ODS
C18 4.6 × 250mm (5 μm)的層析管柱，偵測波長設定在 263 nm，流速為1.0 mL/min，注射量10 μL。在確效方面，Lidocaine 的線性回歸係數R2 ＝ 0.9996，相對標準偏差(RSD)介於0.063%與0.554 之間，三重覆平均回收率為97.4%。偵測極限和定量極限分別為1.3 ppm以及4.3 ppm。
在自製的Lidocaine水性藥膠中，利用高效能液相層析儀(HPLC)，經過長時間及不同溫度來分析成份的含量，藉以探討成份的安定性。自製的Lidocaine水性藥膠布在室溫( 25 ±2°C/75 ±5% RH )及加速( 40 ±2°C/60 ±5% RH)的安定性試驗條件下進行6個月實驗，室溫試驗的Lidocaine含量衰退3.5%；加速試驗的Lidocaine含量衰退5.7%。

Neuralgia is a kind of pain caused by damage nervous system. This symptom comes with different pains. However, it is quite different from the pain of tissue injury. Such pains are like stabbing, electric shocking, freezing, paralyzing, and itching etc. Sometimes, the pains will combine with the different feeling of pains. Lidocaine patch is a medicine for treating Neuralgia. The drug delivery via skin will reduce a lot of side effects compared with taking pills and also have a huge benefit for old age people, who often need to take pills.
This study developed a new analytical method for detecting Lidocaine water-based patch. Chromatographic determination with a HPLC system is equipped with Hypersil-ODS C18 4.6 × 250mm (5μm) column. The mobile phase is methanol mixed with 3% ethylenediamine, pH 4 aqueous solution with the ratio of 60 to 40, UV-Vis absorption set at 263 nm, flow rate set at 1.0 mL/min and an injection of 10 μL. In the result of validation experiment, the linear regression coefficient (R2) of Lidocaine is 0.9996, the relative standard deviation (RSD) is between 0.063% and 0.554%, the average recovery was 97.4 % and the limits of detection and quantification is 1.3 ppm and 4.3 ppm, respectively.
The high-performance liquid chromatography(HPLC) was used to analyze the content of Lidocaine in self-made water-based medical patch during a period of time under different temperature conditions. The self-made Lidocaine water-based medical patch was placed in the room- temperature condition(25±2°C / 60±5% RH) and the accelerated condition (40±2°C / 75±5% RH) for six-month stability tests, the content of Lidocaine declines 3.5% in the normal-temperature test and declines 5.7% in the accelerated test.

中文摘要 I
Abstract I
目錄 III
表目錄 VI
圖目錄 VIII
第壹章 緒論 1
一、前言 1
二、研究目的 4
三、Lidocaine藥理學 5
四、儀器分析原理 5
五、貼布成份介紹 12
第貳章、實驗 26
一、藥品和試劑 26
二、儀器設備 27
三、分析方法與條件之建立 28
四、藥布萃取方法的建立 30
五、分析方法的確效 30
1. 系統適用性（System Suitability） 30
2. 線性及範圍（Linearity & Range） 30
3. 專一性（Specificity） 31
4. 精密度（Precision） 32
5. 準確度（Accuracy） 33
6. 偵測極限與定量極限（LOD與LOQ） 33
7. 容積因子與理論板數計算 33
六、藥膠布的製備 34
七、空白水性膠布的製備 35
八、不同溫度及時間對藥膠布的影響 35
九、標準品溶液配製 35
十、成份含量的計算 36
第參章、結果與討論 37
一、分析方法開發與條件之建立 37
二、藥布萃取方法的建立 46
三、分析方法的確效 47
1. 系統適用性（System Suitability） 47
2. 線性及範圍（Linearity & Range） 49
3. 專一性（Specificity） 50
4. 精密度（Precision） 57
5. 準確度（Accuracy） 62
6. 偵測極限與定量極限（LOD與LOQ） 62
7. 分離因子導出結果 63
四、不同溫度及時間對藥膠布含量的影響 63
五、不同溫度及時間對藥膠布外觀的影響 66
第肆章、結論 67
第伍章、參考文獻 69
表目錄
表一、正相層析與逆相層析之特性比較 ........................................................... 9
表二、不同尺寸應用需求之管柱尺寸 ............................................................. 10
表三、各種型態層析管及其官能基 ................................................................. 10
表四、Lidocaine水性藥膠布的組成份 ............................................................ 34
表五、不同二乙胺濃度的比較 ......................................................................... 37
表六、不同濃度醋酸水溶液的比較 ................................................................. 40
表七、不同有機溶劑比例的比較 ..................................................................... 42
表八、最適當的分析條件 ................................................................................. 45
表九、超音波震盪萃取率 ................................................................................. 46
表十、系統適用性結果數據（六重複注射標準品溶液） ............................. 47
表十一、Lidocaine三重複注射結果（for Linearity & Range） .................... 49
表十二、水性藥膠布的標準品和樣品滯留時間 ............................................. 50
表十三、Lidocaine標準溶液經HPLC分析之次與次間重複性數據 ........... 58
表十四、Lidocaine標準溶液經HPLC分析之再現性數據1stday…………..59
表十五、Lidocaine標準溶液經HPLC分析之再現性數據2st day …………60
表十六、Lidocaine標準溶液經HPLC分析之再現性數據3st day………… 62
表十七、Lidocaine的回收率數據 ……………………………………..….63
表十八、HPLC對Lidocaine的偵測極限和定量極限 ……………….……..63
表十九、分析藥物的容量因子和理論板數…………………………………63
表二十、Lidocaine水性藥膠布在25℃及40℃的環境下，6個月間含量變化 ............................................................................................................................. 65
表二十一、Lidocaine在25℃時的安定性數據……………………………….66
表二十二、Lidocaine在40℃時的安定性數據……………………………….65
表二十三、Lidocaine水性藥膠布在25℃及40℃的環境下，6個月間的顏色與外觀變化………………………………………………………………...……..66
圖目錄
圖1、高效能液相層析儀裝置圖 ...................................................................... 12
圖2、Lidocaine期刊文獻沖提條件分析圖 ..................................................... 28
圖3、Lidocaine之標準品UV吸收圖 ............................................................. 29
圖4、自製水膠貼布 .......................................................................................... 35
圖5、空白二乙胺水溶液移動相 ...................................................................... 37
圖6、Lidocaine在移動相為甲醇︰1%二乙胺溶液層析圖= 40：60 ............ 38
圖7、Lidocaine在移動相為甲醇︰2%二乙胺溶液層析圖= 40：60 ............ 38
圖8、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液層析圖= 40：60 ............ 29
圖9、Lidocaine在移動相為甲醇︰4%二乙胺溶液層析圖= 40：60 ........... .39
圖10、Lidocaine在移動相為甲醇︰5%二乙胺溶液層析圖= 40：60 ......... .39
圖11、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液(pH 3)= 40：60............ 40
圖12、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液(pH 4)= 40 : 60………..41
圖13、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液(pH 5)= 40:60…………41
圖14、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液= 50：50......................43
圖15、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液= 45：55……..……....43
圖16、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液= 40：60 ...................... 43
圖17、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液= 35：75 ...................... 44
圖18、Lidocaine在移動相為甲醇︰3%二乙胺溶液= 30：70………………44
圖19、以甲醇作為標準品溶解液之層析圖譜250 ppm…………………….44
圖20、甲醇空白層析圖譜……………………………………………………...45
圖21、系統適用性六重複注射標準品溶液HPLC層析圖疊圖 ................... 48
圖22、Lidocaine標準品三重複注射之檢量線圖 .......................................... .49
圖23、Lidocaine標準品溶液之分析圖譜……………………………………50
圖24、Lidocaine 自製的水性藥膠布稀釋樣品溶液之分析圖譜……………51
圖25、空白貼布萃取空白層析圖譜…………………………………………..51
圖26、Lidocaine標準品之UV吸收圖（HPLC-PDA） ............................... 51
圖27、Lidocaine樣品之UV吸收圖（HPLC-PDA） ................................... 52
圖 28、250 ppm Lidocaine標準品溶液層析譜………………………………52
圖 29、破壞性實驗A、B、C、D、E、F層析圖……………………………….53
圖30、虐待樣品溶液(A)層析圖譜……………………………..….…...…....53
圖31、虐待樣品溶液(B)層析圖譜 .................................................................. 54
圖32、虐待樣品溶液(C)層析圖譜 .................................................................. 54
圖33、虐待樣品溶液(D)層析圖譜………………..………………………..…55
圖 34、虐待樣品溶液(E)層析圖譜…………………………..………………55
圖35、3%雙氧水空白層析圖………………………………………………….56
圖36、虐待樣品溶液(F)層析圖譜…………………………………………....56
圖 37、Lidocaine標準溶液日與日間再現性試驗的HPLC 疊圖1rd day…….54
圖38、Lidocaine標準溶液日與日間再現性試驗的HPLC 疊圖2rd day……60
圖 39、Lidocaine標準溶液日與日間再現性試驗的HPLC 疊圖3rd day……..61
圖40、Lidocaine在25℃及40℃的環境下，6個月間含量變化曲線圖 ..... 64

1.鄭智仁，「藥品優良製造規範cGMP 實施方法探討」，逢甲大學碩士論文，臺中，第19-30頁(2007)。
2.行政院衛生署，國際醫藥品稽查協約組織之藥品優良製造指引，第一部、付則，台北，中華民國100年1月。

3.行政院衛生署，藥品確效作業實施表，台北，中華民國88年10月21日，衛署藥字第88057961號。

4.林東煥，層析法及高效能液相層析儀法(HPLC)，台北 ，第4-15頁( 2002)。

5. Chen, R. K., Principle of LC-MS-MS and its Application in Food Analysis Food Industries, Taiwan R.O.C, Vol. 33, No. 3, pp.44~54 (2001).

6. Douglas A. Skoog, F. James Holler, Timothy A.Nieman, “Principles
ofInstrumental Analysis”, 6th Edition, pp.762~783,816~831.

7.F.W.Fifield and D.Kealey, “Principles and Practice of Analysis Chemistry 4th Edition”, pp.75~164.

8.W. G. Fu., “The Application of HPLC on Food Analysis,” Food Industries Vol. 32, Taiwan R. O. C, pp.39~53 (2000).

9.Pavia, D. L; Lampman, G. M.; Kriz, G. S. Introduction to Organic
Laboratory Techniques: a Contemporary Approach; Saunders
College Publishing: New York, 1976.

10.H. D. Hua., “The Main Points of Choose HPLC Column,” Agilent
Technologies, Taiwan R. O. C, No.3, (2000).

11.Brian A. Bidlingmeyer., “Practical HPLC Methodology and Applications”pp.332~370.

12.行政院衛生署編印，中華藥典 第六版，台北，第872~874頁。
13.Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. Wiley-Interscience，5ed., ISBN 978-0-471-48496-7.

14.盛坤賢譯，合成藥、生化藥、製劑分冊，第50～52頁(1993)。

15.Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. Wiley-Interscience，5ed., ISBN 978-0-471-48496-7

16.Aldrich Chemical Company. Catalog handbook of fine chemicals. Aldrich Chemical Company. 2003.

17. International Chemical Safety Cards. NIOSH, CDC, USA [2009-12-1] .

18. Record of Castor oil in the GESTIS Substance Database from the IFA, accessed on 2009-11-10.

19. Alfred Thomas. Ullmann''s Encyclopedia of Industrial Chemistry, Release 2002, 6th Edition, Fats and Fatty Oils. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.

20.Castor Oil Facts Castor Oil Facts. Kristina''s Oil [2009-12-4] .

21. Wilson R, Van Schie BJ, Howes D. Overview of the preparation, use and biological studies on polyglycerol polyricinoleate (PGPR). Food Chem. Toxicol.. 1998, 36 (9-10): 711–8.

22.Busso C, Castro-Prado MA. Cremophor EL stimulates mitotic recombination in uvsH//uvsH diploid strain of Aspergillus nidulans. An. Acad. Bras. Cienc.. 3 2004, 76 (1): 49–55.

23.羅明生，高天惠，藥劑輔料大全第一版，成都，第160～163頁(1993)。

24.Wiley-Interscience, Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology 5ed Edition.

25.Lili Chen, Linchuan Liao, Zhong Zuo, Youyi Yan, Lin Yang, Qiang Fu, Yu Chen, Junhong Hou“Simultaneous determination of nikethamide and lidocaine in human blood and cerebrospinal fluid by high performance liquid chromatography” Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, Volume 43, Issue 5, 11 April 2007, Pages 1757-1762.

26.張呈彰，「Flubiprofen水性藥膠布配方改良及品管方法建立」，碩士論文，朝陽科技大學應用化學研究所，台中 (2010)。
27.李鵑汝，「利用高液相層析儀探討美白產品配方的安定性」，碩士論文，朝陽科技大學應用化學研究所，台中 (2006)。
28.吳俊志，「維他命C磷酸鎂鹽水膠面膜製造與穿透性實驗」，碩士論文，朝陽科技大學應用化學研究所，台中 (2005)。
29.陳志安，「Indomethacin 水性藥膠布配方改良及品管方法建立」，碩士論文，朝陽科技大學應用化學研究所，台中 (2009)。
30.何珮瑄，「Ketoprofen 水性藥膠布配方改良及品管方法建立」，碩士論文，朝陽科技大學應用化學研究所，台中 (2008)。