臺灣博碩士論文加值系統

indomethacin為一種「非固醇類止痛及抗發炎」藥物，主要的作用是解除關節僵硬、疼痛、發炎的現象。但是現有的口服用藥模式，往往會傷害消化道、腎臟、肝臟，因而導致不幸的藥物副作用或死亡意外。將非類固醇類消炎藥物製備成外用藥布後，不但可以有效止痛消炎，而且還可以降低或避免口服非類固醇類消炎藥物的副作用。
本實驗建立新的分析方法來檢測含有indomethacin水性藥膠布，使用的移動相為0.0025 M NaH2PO4及0.0025 M Na2HPO4 (以0.2 N NaOH溶液調整pH值至8.0)溶於35%乙腈水溶液，搭配ODS Hypersil 250 × 4.6 mm (5 μm)的層析管柱，偵測波長設定在 268 nm，流速為1.0 mL/min，注射量10 μL。在確效方面，indomethacin的線性回歸係數R2＝0.9996相對標準偏差(RSD)介於0.12 %〜0.21 %之間。準確度實驗的回收率則介於94％∼97％。將消炎藥物indomethacin添加至自製的水性藥膠布中，利用高效能液相層析儀，經過長時間及不同溫度來分析成份的含量，藉以探討其成份的安定性。自製的indomethacin水性藥膠布在室溫( 25 ±2°C╱60 ±5% RH )及加速( 40 ±2°C╱75 ±5% RH )的安定性試驗條件下進行6個月實驗，室溫試驗的indomethacin含量衰退 5.78 %；加速試驗的indomethacin含量衰退6.02 % 。

indomethacin being as non-steroid anti-inflammatory drug medicine function mainly to relieve the symptoms of stiffness pain inflammation . The treatment of these medicine by oval means may often cause damage to kidney liver and dugestung track and even to death due to severe side effect.
The formulation of these as skin patch may alleviate pain and inflammation effectively and eliminate the as we side effects The mobile phases used for the analysis of indomethacin water-based medical patch were prepared with 0.0025 M NaH2PO4 and 0.0025M Na2HPO4 solution in acetonitrile and water which ratio was 35 to 65. The 0.0025 M NaH2PO4 and 0.0025M Na2HPO4 buffer solution was adjusted to pH 8 by 0.2 N NaOH solution. Chromatogrphic determination was performed with a HPLC system equipped with ODS Hypersil 250 × 4.6 mm (5 μm) column. The analytical conditions were UV-Vis absorption set at 268 nm, flow rate set at 1.0 mL/min and an injection of 10 μL. In the result of validation experiments, the linear regression coefficient (R2) of indomethacin was 0.9996 the relative standard deviation (RSD) was between 0.12 % and 0.21 %, the average recovery was 94%~97 % .

The high-performance liquid chromatography (HPLC) was used to analyze the content of indomethacin of self-made water-based medical patch during a period of time and in the different temperature conditions in order to probe into the stability of formulation. The self-made indomethacin water-based medical patch was placed in the room temperature condition (25±2°C / 60±5%RH) and the accelerated condition (40±2°C / 75±5%RH) for six-month stability tests, the content of indomethacin declines 5.78% in the normal-temperature tests and declines 6.02 % in the accelerated tests.

中文摘要……………………………………………………………I
英文摘要…………………………………………………………II
誌謝……………………………………………………………….III
目錄………………………………………………………………IV
表目錄………………………………………………………….. . ..V
圖目錄………………………………………………………………….VI第壹章、緒論……………………...…………….……………..……1
一、前言………………………………………….……………..….1
二、研究目的……………………………………………………....2
三、儀器分析原理………………………………………………... 4
四、成份介紹……………………………………………..…………8
第貳章、實驗…………………………………...………….….....12
一、藥品和試劑……………………………………………...…..12
二、儀器設備………………………………………….……..…...13
三、分析方法開發與條件之建立………………………….…... 15
四、分析方法的確效……..……………………………………...17
1、系統適用性 (System Suitability) ………………......17
2、線性及範圍 (Linearity & Range) …...………..………17
3、專一性 (Specificity) …………………………….………18
4、精密度 (Precision) ..………………………………..…19
5、準確度 (Accuracy) ………………………………………..20
五、藥膠布的製備………………………………..………………...20
六、空白水性膠布的製備……………………………….………....22
七、不同溫度及時間對藥膠布的影響………………………......22
八、標準品溶液配製……………………….………….………....22
九、藥膠布中成份萃取法…………………………………………...23
十、成份含量的計算………………………………………………...23
第參章、結果與討論…..………………………………………....24
一、分析方法開發與條件之建立……………………………………24
二、分析方法的確效………………………………..……………….35
1、系統適用性 (System Suitability) …………..…………35
2、線性及範圍 (Linearity & Range) …………………….…35
3、專一性 (Specificity) …………………………………..37
4、精密度 (Precision) ..…………………………………….46
5、準確度 (Accuracy) ……………………………….49
三、不同溫度及時間對藥膠布含量的影響…..…………………...50
四、不同溫度及時間對藥膠布外觀的影響….………………..…52
五、市售貼布的分析………….………………….…………………53
第肆章、結論…………………………………………………………55
第伍章、參考文獻………………………………………………….56































表目錄
表一、indomethacin水性藥膠布的組成份…………………………......21
表二、不同有機溶劑比例的比較….….……………….……………….24
表三、不同緩衝溶液pH值的比較….….……………….………………27
表四、不同緩衝溶液濃度的比較.….….………….………...................30
表五、不同稀釋溶液的比較…………………....…...............................32表六、最適當的分析條件…….….…………………………....…..........34
表七、系統適用性結果數據（六重複注射標準品溶液）…..…………..35
表八、indomethacin三重複注射結果…..........…….……..…………...36
表九、水性藥膠布的標準品和樣品滯留時間……………..........…..….37
表十、indomethacin標準溶液經HPLC分析之重複性數據…….......47

表十一、indomethacin的回收率數據...........……......…………..……49
表十二、indomethacin在25℃及40℃的環境下，6個月間的含量變化
............……....…………………………………………………..………50
表十三、indomethacin在25℃時的安定性數據………………….….51
表十四、indomethacin在40℃時的安定性數據…………………….52
表十五、indomethacin水性藥膠布在25℃及40℃的環境下，6個月間的顏色與外觀變化…………………………………..………52






圖目錄
圖1、高效能液相層析儀示意圖…………………………………………5
圖2、高效能液相層析儀裝置圖………………………………...………6
圖3、均質機………………………………………………..…...………14
圖4、恆溫烘箱……………………………………………...…...…..…14
圖5、indomethacin波峰拖尾的層析圖……………………...………..15
圖6、indomethacin之標準品UV吸收圖…….……...…...…………..16
圖7、自製水性藥膠布…………………………...…...………………..22
圖8、indomethacin在波長268 nm，移動相25%乙腈磷酸鹽水溶液…25
圖9、indomethacin在波長268 nm，移動相30%乙腈磷酸鹽水溶液.....26
圖10、indomethacin在波長268 nm，移動相.. 35%乙腈磷酸鹽水溶液..26
圖11、indomethacin在移動相pH 7.0，波長268 nm的層析圖…………28
圖12、indomethacin在移動相pH 7.7，波長268 nm的層析圖…………28
圖13、indomethacin在移動相pH 8.0，波長268 nm的層析圖………..29
圖14、indomethacin在移動相pH 9.0，波長268 nm的層析圖…….….29
圖15、indomethacin在波長268 nm，移動相為pH8，0.02 M，35%乙腈磷酸鹽水溶液…………………………………………………..31
圖16、indomethacin在波長268 nm，移動相為pH8， 0.01 M 35%乙腈磷酸鹽水溶液………….………..……….….........………….....31

圖17、indomethacin在波長268 nm，移動相為 pH 8 ，0.005 M 35%乙腈磷酸鹽水溶液.........…….…….………...…………..….…32
圖18、indomethacin在波長268 nm，稀釋液為移動相，移動相為pH 8 ，0.005 M 35%乙腈磷酸鹽水溶液….……...................................33
圖19、indomethacin在波長268 nm，稀釋液為去離子水，移動相為pH8 ，0.005 M 35%乙腈磷酸鹽水溶液.…..………..……......33
圖20、indomethacin標準品之檢量線圖……..……..….……….........36
圖21、indomethacin標準品之滯留時間..….......…..……..……....…...38
圖22、indomethacin 藥膠布樣品之滯留時間……………..…......…..38
圖23、indomethacin標準品之UV吸收圖（HPLC-PDA）.….........….….39
圖24、indomethacin樣品之UV吸收圖（HPLC-PDA）…………...39
圖25、移動相溶液所得圖譜……………………………………...…...40圖26、標準品溶液所得圖譜……………………………………….....40
圖27、專一性樣品溶液(A)所得圖譜...................................................41
圖28、專一性樣品溶液(B)所得圖譜...................................................42
圖29、專一性樣品溶液(C)所得圖譜...................................................42
圖30、專一性樣品溶液(D)所得圖譜…………………………………43
圖31、專一性樣品溶液(E)所得圖譜....................................................44
圖32、單獨氧化劑溶液所得圖譜……………….…………………….44
圖33、氧化劑UV圖譜…………………………………………………45
圖34、indomethacin UV圖譜………………..…………….……….….45
圖35、專一性樣品溶液(F)所得圖譜…...............................................46
圖36、空白貼布萃取溶液之圖譜..………...…………..........................49
圖37、indomethacin在25℃及40℃環境下6個月間含量變化曲線
......................................................................................................51
圖38、中華藥典第五版之方法試驗分離 ...........................................54
圖39、新建立之分析方法試驗分離..………...…………....................54

1.分析方法確效作業指導手冊，行政院衛生署。
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3.優良實驗操作規範，行政院衛生署。
4.Zhu, Q. G., Hu, J. H., Sun, H. J., “The study progress of skin metabolism in percutaneous absorption. ” Foreign Medical Sciences Section on Pharmacy , vol. 28, No. 4, pp.231-234 (2001).
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8.Fundamentals in HPLC HPLC 美商沃特斯國際(股)公司 。
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10.界面活性劑乳化精油之原理及應用 黃世吉 大葉大學　食品工程研究所。
11.中華藥典 第五版，行政院衛生署編印，第665∼666頁。
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